美国科学家说,他们用一种转基因病毒治疗被移植了人类恶性脑肿瘤的实验鼠获得成效,明显延长了实验鼠的寿命,同时不损害健康细胞。
俄亥俄州立大学教授安东尼奥·奇奥卡为首的研究小组,在最新一期《癌症研究》上发表论文认为,转基因病毒可能是未来对付恶性脑肿瘤最有效、最安全的治疗方法。
研究人员治疗的脑肿瘤是恶性神经胶质瘤,其致死率一般为100%,而 且大多数患者在确诊后一年内就死亡,手术、放疗、化疗等方法对恶性神经胶质瘤都没有明显成效。最近30年中,这种癌症患者的诊断后寿命没有延长。
为了对付这种肿瘤细胞,研究人员采用了转基因溶瘤病毒。这种溶瘤病毒是单纯疱疹病毒的一种,能够感染某些癌细胞并在其内部繁殖,最终杀死癌细胞,因此其转基因类型近来常用于癌症治疗的实验。
研究人员发现,实验室中的转基因溶瘤病毒因为缺乏一些关键基因,尽管能很准确地辨识神经胶质瘤细胞,但在进入细胞后繁殖速度却急剧下降。因此他们给去除过一些基因的溶瘤病毒恢复了一个名为ICP34.5的基因,使这种新型溶瘤病毒能在癌症细胞内部加快繁殖。
恢复的ICP34.5基因由于经过改造,只能在巢蛋白存在的情况下启动。巢蛋白通常见于胚胎阶段的神经干细胞中,而在成年人体内,神经胶质瘤细胞是唯一富含巢蛋白的细胞。这样,溶瘤病毒就只会以神经胶质瘤细胞为目标,而不会触及健康细胞。
研究人员首先用实验室培养的神经胶质瘤细胞验证了溶瘤病毒的效能。此后,他们用移植了人类神经胶质瘤细胞的实验鼠进行对比实验。结果发现,如果在移植7天后为实验鼠注射转基因溶瘤细胞,80%的实验鼠可以存活90天以上,不加治疗的实验鼠只能存活21天不到,而注射不含ICP34.5基因的对照组溶瘤病毒实验鼠,也只有20%存活90天以上。
在临床治疗中,大多数患者实际在疾病晚期才诊断治疗。针对这一状况,研究人员又对移植神经胶质瘤细胞19天的实验鼠进行验证。他们发现,注射转基因溶瘤病毒的实验鼠有20%存活了24天以上,而注射对照组病毒的实验鼠在21天内全部死亡。
奇奥卡表示,如果人类患者能按相同的比例延长诊断后寿命,对恶性神经胶质瘤的治疗就是一个很大进步,不过病毒疗法走向临床试验的道路还很漫长。 |